【摘要】

在2007年发表的《Drug Metabolism and Pharmacokinetics》期刊上，SUGANO等人的综述文章提供了药物发现领域中溶解度和溶出特性评估的深入分析。¹该研究强调了溶解度和溶出率对于药物候选物口服吸收效率的重要性，并提出了基于固有溶解度、pH-溶解度曲线和胆汁影响的理论模型，为药物溶解度的预测提供了科学基础。

1. Compartment Model（隔室模型）

• 研究人员使用了隔室模型来模拟口服吸收过程，这种模型通过不同的隔室来代表药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

图1：固体制剂口服吸收的隔室模型

• 在简单的隔室模型中，药物在胃肠道中的转移被模拟为经过一定时间后，未溶解和已溶解的药物都从隔室中移出。

• 文章讨论了有效渗透性的测量，这通常以10^?4cm/sec为单位，比体外实验（如Caco-2和PAMPA）的渗透性高出30到100倍，这是由于肠道绒毛结构扩大了表面积。

图2：可与添加剂复合的药物的膜渗透。

• 在生物相关的介质中，药物可以以不同的状态存在，例如分子分散的自由状态（单体）、胆汁-磷脂复合物结合状态以及辅料结合状态。
• 根据自由分数理论，只有自由单体状态的药物浓度对膜渗透是有效的。这意味着即使胆汁可以增加药物的溶解度，但如果是溶解度限制性吸收，口服吸收可能并不会增加，因为自由单体状态的浓度是一致的（图2）。

• Dissolution Rate Limited Oral Absorption（溶出速率限制的口服吸收）：如果渗透速率远大于溶出速率，溶解的药物会立即从肠道液中消失。
• Permeability Limited Oral Absorption（渗透性限制的口服吸收）：如果渗透性慢且溶出速度快，口服吸收将受到渗透性的限制。
• Solubility Limited Oral Absorption（溶解度限制的口服吸收）：如果药物在肠道中的浓度达到SGI，固体药物就不能再溶解到肠道液中。

图3：口服吸收的桶式演示

图4：剂量和粒子半径对吸收量的影响

药物的溶解度和溶出特性对于确保有效口服吸收至关重要。通过隔室模型和渗透性数据分析，揭示了药物在胃肠道中的行为。文章还讨论了不同状态下药物的有效浓度，以及如何根据药物特性分类口服吸收的模式，为药物开发中的吸收优化提供了科学指导。

参考文献：

1. Sugano K, Okazaki A, Sugimoto S, Tavornvipas S, Omura A, Mano T. Solubility and dissolution profile assessment in drug discovery. Drug Metab Pharmacokinet. 2007;22(4):225-254. doi:10.2133/dmpk.22.225